La lutte contre le stress oxydatif

L'excès de radicaux libres du stress oxydatif concourt au développement de nombreuses pathologies: athérosclérose et ses complications ischémiques coronariennes et cérébrales, maladies neurodégénératives (Alzheimer, Parkinson, SLA), complications du diabète, rétinopathies, cataracte, phénomènes inflammatoires... Globalement, le stress oxydatif aggrave l'ensemble des phénomènes liés au vieillissement et participe aux altérations cellulaires pouvant entraîner l'apparition des cancers.

Le stress oxydatif peut être à l'origine de la maladie, dans d'autres cas il est un cofacteur, enfin il peut amplifier les effets de la maladie.

D'une part par une action préventive de fond, centrée sur la nutrition. Celle-ci doit apporter les éléments traces indispensables au bon fonctionnement des enzymes qui détruisent les radicaux libres : sélénium et zinc en particulier.

Elle doit aussi être riche en éléments qui détruisent les radicaux libres (piégeurs de FRO ou "radicals scavengers") tels que les vitamines A, E et C et des flavonoïdes, présents dans de nombreux produits d'origine végétale (vin, thé ... ).

Enfin, la nourriture doit comporter suffisamment d'acides gras poly-insaturés, en particulier oméga 3, pour éviter des carences secondaires à leur destruction par les radicaux libres.

L'alimentation sera donc diversifiée riche en fruits et légumes en limitant l'alcool, les viandes rouges et les graisses issues des produits laitiers :

D'autre part, l'utilisation de compléments alimentaires possédant une action antiradicalaire :

Les produits présentés ici sont ceux des Laboratoires PILEJE. Les antioxydants sont employés à dose physiologique. Il y a une synergie entre les certains micronutriments.

est un complexe contenant des antioxydants d'origine naturelle, extraits de fruits et d'algue alimentaire. (Porphyra umbilicalis)

Inflammations (articulaire, hépato digestive, infectieuse...) 2 gélules par jour pendant un mois en phase aigue puis 1 gélule par jour dans les périodes d'inflammation chroniques.

Terrains à risque hypercholestérolémies, hypertriglycéridémies, hyperlipoprotéïnémie (a), hyperhomocystéinémie. A noter que ce dernier facteur apparaît actuellement comme aussi important que le cholestérol parce que le métabolisme de l'homocystéine crée un stress oxydatif. 1 gélules par jour pendant 3 à 6 mois à renouveler ( fenêtre de supplémentation)

Vieillissement "prématuré". Vieillissement après 65 ans. 1 gélules par jour pendant 3 à 6 mois à renouveler ( fenêtre de supplémentation)

Cataracte. Oeil sec. L'étude du Dr Bringer (CHU de Clermont Ferrand) faite en double aveugle contre placebo sur l'oeil sec montre une amélioration de 80% des patients. Cette pathologie douloureuse est fréquente chez la femme. Une petite membrane a du mal à se former sur la cornée, il y a bien des larmes mais elles n'accrochent pas à la surface. Le stress oxydatif serait à l'origine de cette pathologie membranaire. 2 gélules par jouer au long court.

Le sélénium est un oligo-élément, que l'on trouve naturellement dans les sols. Il se retrouve également dans les aliments riches en protéines (viandes, poissons, céréales ). Le sélénium a une action synergique avec les vitamines C, E et le bêta carotène: il assure l'équilibre des défenses de l'organisme et renforce les membranes cellulaires. Chez l'adulte, les apports journaliers recommandés sont de 75 microgrammes au maximum, plus précisément 1microgramme/kg/jour. La composition des sols en Europe est pauvre en sélénium, et les populations souvent carencées.

La dose toxique est de 400 microgrammes par jour, et il faut veiller à ne pas en avoir un apport trop important. Les apports quotidiens recommandés (AQR) ont été calculés en fonction de l’activité maximale de la glutathion peroxydase (GPX) mais a des doses supérieures, le sélénium possède d’autres propriétés intéressantes, en particulier dans le domaine de la cancérologie.

Plus ubiquitaire, il agit un peu à tous les niveaux. A les même indications avec des propriétés plus particulières lors des intoxications.

Indications :

Terrains à risque hypercholestérolémies, hyper triglycéridémies, hyperlipoprotéïnémie (a), hyperhomocystéinémie. 1 gélules par jour pendant 3 à 6 mois à renouveler ( fenêtre de supplémentation)

Détoxication : Hg, Pb, Xénobiotiques, patients sous traitement allopathique lourd. 1 gélules par jour pendant 3 à 6 mois selon l'importance de l'intoxication.

Vieillissement "prématuré". Vieillissement après 65 ans. 1 gélules par jour pendant 3 à 6 mois à renouveler. ( fenêtre de supplémentation)

Déficit en sélénium plasmatique et / ou GPX lors de bilans nutritionnels. 1 gélules par jour pendant 3 à 6 mois selon le déficit.

Les formes réactives de l'oxygène (FRO) créent une inflammation qui génère elle-même des FRO, ces phénomènes altèrent ensuite les molécules. Des protéines de stress (HSP) sont alors sécrétées pour venir réparer les dommages moléculaires et lutter contre l'inflammation.

Il est possible d'agir sur les phénomènes inflammatoires grâce aux acides gras et d'agir sur la synthèse des protéines de stress (HSP) de manière tout à fait naturelle. Les huiles sont les incontournables de la micronutrition.

Les Laboratoires PILEJE ont fait de gros efforts sur la conservation des huiles. ( Quelques brevets concernent les antioxydants utilisés )

Il était important de les maintenir avec un bon indice de peroxydation. (Moindre oxydation et mesure des qualités organoleptiques et nutritionnelles)

Les AG poly insaturés à longue chaîne (AGPLC ) jouent de multiples rôles biologiques : précurseurs d'eicosanoïdes (20 atomes de carbone, eico = vingt : prostaglandines, prostacyclines, thromboxanes, leucotriènes) et sont des constituants membranaires. (Retrouvés à un taux élevé dans le cerveau et la rétine) Ils appartiennent à 2 " séries " (v6 et v3) et sont synthétisés par une suite de réactions enzymatiques d'élongation et de désaturation. (Voir tableau ci-dessous)

On comprend donc l'intérêt d'une alimentation bien équilibrée selon le ratio idéal oméga 3/oméga 6 de 1/5 (régime crétois à la française : 1 cuillère à soupe d'huile d'olive et de colza / jour)

L'organisme est capable de fabriquer tous les acides gras (v9, v7, ... ) sauf les 2 chefs de files des v6 (Ac. linoléique) et des v3 (Ac. a - linolénique) qui doivent être apportés par l'alimentation.

Ces acides gras vont être désassurés et allongés pour fabriquer du coté des v6, du GLA, DGLA, acide arachidonique et du coté des v3, de l'EPA et du DHA. ( Les plus intéressants)

Ils utilisent, tous les deux, les même voies enzymatiques : s'il y a trop d'v6, la delta 6 désaturase agira plus sur les v6 au détriment des v3 entraînant une carence en métabolites de ces derniers.

Un apport en trop forte proportion en EPA _ série v3 (huiles de poisson) pourrait freiner la synthèse d'acide arachidonique _ série v6 par blocage de la delta 5 désaturase.

Il est donc impératif d'avoir le le ratio idéal oméga 3/oméga 6 de 1 / 5 dans l'alimentation, sinon il y aura très vite carence en métabolites des v3.

D'autre part les anti-inflammatoires sont des inhibiteurs des cyclo-oxygènases ( enzymes qui transforment les acides gras en eicosanoïdes) et agissent au niveau de l'acide arachidonique précurseur de prostaglandines pro inflammatoires. (voir tableau ci-dessous)

L'inflammation induit la formation d'eicosanoïdes de type 2 à partir de l'acide arachidonique.

La delta 6 désaturase est très sensible au stress, inhibée par l'adrénaline et le cortisol mais aussi par les acides gras "trans" (AGT) c'est à dire "hydrogénés". La delta 6 est aussi bloquée par : Hypothyroïdie, infections virales, tabac, surcharge hépatique, déficit en cofacteurs Zc, Fe, Mg, Vit C, B3, B6, B9.

Etapes de transformation des v6 et v3 à partir de leurs précurseurs.

Acide linoléique

C18 : 2 w6

Acide a linolénique

C18 : 3 w3

STRESS, ADRENALINE, CORTISOL, AC GRAS TRANS Action inhibitrice

Hypothyroïdie, infections virales, tabac, surcharge hépatique, déficit en cofacteurs Zc, Fe, Mg, Vit C, B3, B6, B9.

D 6 désaturase

GLA

; C18 : 3 w6)

Stéaridonique (C18 : 4 w3)

Elongase

DGLA

(Ac. Di homo -gamma - linolénique, C :20 ; 3 w6)

Eicosatétraénoïque C :20 ; 4 w3

D 5 désaturase

EPA

Ac. Eicosapentaénoïque, C20; 5w3

ACTION INHIBITRICE de la synthèse d'Ac. Arachidonique par rétro contrôle

Ac. Arachidonique

( C :20 ; 4 w6)

D 4 désaturase ou D 6 désaturase ?

Docosapentaaénoïque, C :22 ; 5 w6

DHA

Docosahexaénoïque, C :22 ; 6 w3

Les principaux eicosanoïdes des différents acides gras (20 atomes de carbone, eico = vingt)

Les eicosanoïdes issus du DGLA (Ac. Di homo-gamma-linolènique, C20 ; 3v6 ) de la série v6 sont à l'origine des prostaglandines de type 1, thromboxanes de type 1 et leucotriènes de type 3 qui sont, globalement, anti-inflammatoires, vasodilatateurs et antiagrégants.

PGE1 anti-agrégant, vasodilatateur, anti-inflammatoire
PGF1 anti-arythmique
TXAl légèrement agrégant
LT3 : légèrement inflammatoire

AA (Ac. Arachidonique, C :20 ; 4 w6)

PGE2 :inflammatoire, agrégant, pro-thrombotique
PG12 anti-agrégant, vasodilatateur
PGF2 utéro-constricteur, broncho-constricteur
TXA2 agrégant, vasoconstricteur
LT4 : vasoconstricteur, agrégant, broncho-constricteur

Effet TXA2 = PG12 quand quantité physiologique AA et bon statut sélénium. Quand inflammation synthèse ++ de PGE2 et TXA2.

EPA Ac. Eicosapentaénolique, C :20 ; 5 w3)

PGE3: peu agrégant
PG13 très anti-agrégant, vasodilatateur
TXA3 légèrement agrégant
LT5 anti-inflammatoire

Enzyme créant une double liaison au niveau du sixième atome de carbone par rapport à l'extrémité carboxyle (COOH), soit entre C 13 et C 12 :

Ac. Linoléique C:18
H3C-CH2-CH2-CH2-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-COOH
1        2       3       4        5       6      7     8       9      10   11     12      13     14     15     16    17      18

H3C-CH2-CH2-CH2-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH -CH2-CH2-CH2-CH2-COOH
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18
GLA: C:18; 3w6

NB : Les N° sont indicatifs du nombres d'atomes de carbone et on définit les doubles liaisons par rapport à l'extrémité méthyle (CH3): ici ils ont été notés ainsi pour la compréhension des Om3, Om 6 etc... mais en fait les carbones se numérotent par rapport à l'extrémité carboxyle, donc dans l'autre sens.... Merci les biochimistes...

Autre exemple : Ac. Alpha linolénique C :18 ; 3w3 Ac. Stéaridonique C :18 ; 4w3

Un acide gras insaturé est une molécule rigide. Un AG poly insaturé est souple et coudé. (chaque double liaison entre atomes de carbone fait un coude) On peut donc imaginer qu'une membrane cellulaire sera souple si elle est riche en AG poly insaturés permettant plus d'échanges. Certains transporteurs de signaux de nature protéiques ont besoin de cette déformabilité de la membrane (fluidité membranaire) pour transmettre leurs messages.

On peut doser les acides gras dans le plasma. Le profil ci-dessous représenté verticalement sous forme de courbe de Gauss, permet de dépister une anomalie enzymatique.

Par exemple, un blocage de la delta 6 désaturase montrera une accumulation d'acide gras v3 en amont et un déficit en EPA et DHA en aval.

La delta 6 désaturase est très sensible au stress, inhibée par l'adrénaline et le cortisol mais aussi par les acides gras "trans" (AGT) c'est à dire "hydrogénés". Ce sont des acides gras qui ont été chauffés et qui ne se trouvent pas naturellement dans la nature... le profil ci-dessus permet de mettre en évidence la quantité anormale des AGT.

Les acides gras "trans" c'est à dire "hydrogénés" se trouvent dans toutes les margarines, les biscuits, les sucreries, etc. Une consommation importante de ces produits peut aboutir à une carence en DGLA, EPA ou DHA. C'est ce que l'on constate sur les résultats du patient.

Une observation sur l'utilisation PRESQUE EXCLUSIVE de la margarine PRO-ACTIVE : A télécharger au format pdf

En apportant des acides gras ayant des effets antagonistes de ceux de l'acide arachidonique :

L'huile de bourrache riche en GLA favorise la synthèse d'eicosanoïdes DE TYPE 1. (Plante oléagineuse cultivée en Europe)

L'huile de poisson riche en EPA, DHA favorise la synthèse d'eicosanoïdes DE TYPE 3. (Capelan, poisson d'Islande)

Les enzymes métabolisant EPA et DHA sont les même que ceux qui métabolisent l'acide arachidonique. En apportant plus d'EPA et DHA, on dévie la synthèse d’écosanoïdes issus de l’acide arachidonique car les enzymes qui transforment les acides gras en dérivés actifs sont les mêmes pour les voies oméga 6 et oméga 3.

HUILE DE BOURRACHE	w6
Eicosanoïdes DE TYPE 1, C :20 PGE1 anti-agrégant, vasodilatateur, anti-inflammatoire PGF1 anti-arythmique TXAl légèrement agrégant LT3 : légèrement inflammatoire	DGLA (Ac. Di-homo -gamma - linolénique) (C : 20 ; 3 w6)		HUILE DE POISSON
		ACTION INHIBITRICE de la synthèse d'AA par rétro contrôle	EPA w3 ( Ac. Eicosapentaénolique, C :20 ; 5 w3)
	Ac. Arachidonique ( C :20 ; 4 w6)
	INFLAMMATION
ACTION INHIBITRICE	Eicosanoïdes DE TYPE 2, C :20 PGE2 :inflammatoire, agrégant, pro-thrombotique PG12 anti-agrégant, vasodilatateur PGF2 utéro-constricteur, broncho-constricteur TXA2 agrégant, vasoconstricteur LT4 : vasoconstricteur, agrégant, broncho-constricteur	ACTION INHIBITRICE	Eicosanoïdes DE TYPE 3, C :20 PGE3: peu agrégant PG13 très anti-agrégant, vasodilatateur TXA3 légèrement agrégant LT5 anti-inflammatoire

De petites doses d'acides gras suffisent à modifier les profils lipidiques et les signes cliniques.

Leur découverte a été fortuite il y a une cinquantaine d'années dans une culture de cellules de drosophiles exposée à la chaleur.

Les protéines de stress sont des protéines sécrétées par l'organisme lorsqu'il est soumis à un phénomène qui dénature ses propres protéines ou cellules. Elles permettent de prévenir l'agrégation des protéines altérées et soi de les réparer, soit de les dégrader et d'éliminer les protéines anormales. (non soi)

Une trentaine de protéines de stress on été décrites, elles sont classées en fonction de leur poids moléculaire : HSP 90, HSP 70, HSP 60, Small HSP (27), etc. Tout dernièrement, découverte d'une HSP 47 qui viendrait stabiliser la plaque d'athérome...

L'HSP 90 est spécifique des récepteurs intracellulaires aux glucocorticoïdes. Elles sert de chaperon en maintenant le récepteur en fonction, évitant qu'il se replie sur lui-même. Lorsqu'une molécule de glucocorticoïde arrive, l'HSP 90 lui laisse sa place facilitant la suite des phénomènes de synthèse protéique. Dans certains cas de stress oxydatif intense, il n'y plus d'effet de la cortisone car la protéine de stress a été oxydée, elle s' est coudée et bloque le récepteur empêchant la fixation de la molécule de cortisone. Il est donc intéressant de lutter contre le stress oxydatif avec un moyen permettant à l'organisme de sécréter d'avantage d'HSP.

D'autre part, lors de la biosynthèse des protéines, les HSP se lient aux chaînes d'acides aminés en cours de formation dans les ribosomes, maintenant ainsi une structure dépliée jusqu'à la fin de la synthèse. Lorsque la chaîne polypeptidique est terminée, les HSP se détachent et la protéine prend alors sa structure tridimensionnelle définitive.

Les HSP sont capables soit de réparer les protéines réparables soit de déplier les agrégats irréparables pour favoriser l'action des enzymes protéolytiques, évitant la formation d 'AC dirigés contre la protéine altérée. (mode d'entrée dans certaines maladies auto-immunes lors de déficit en HSP)

Dans l'inflammation aigue, des facteurs qui agressent la cellule sont aussi ceux qui induisent une surexpression des HSP à effets protecteurs.

Dans les mitochondries, les HSP 70/27 permettent le maintien d'une production correcte d'ATP conduisant à une meilleure gestion du stress cellulaire. Lorsqu'une cellule est très abîmée, les facteurs protéolytiques qu'elle libère et qui la détruisent, iront léser les cellules voisines. Les HSP permettent de faire l' économie de la nécrose et de mener à l'apoptose (mort cellulaire programmée) limitant ainsi les dommages collatéraux.

Dans le infections, les HSP constituent le premier système de défense immunitaire et peuvent, parfois à elles seules, régler le problème.

La micronutrition peut apporter des solutions dans ces trois derniers domaines.

Protocole d'évaluation des effets modulateurs des HSP par Porphyra umbilicalis :

Porphyra umbilicalis est une algue rouge alimentaire cultivée dans nos régions maritimes. Sa particularité est de résister au choc thermique. Exposée et desséchée toute une journée au soleil , cette algue reprend sa consistance et continue de vivre à l'arrivée de la marée.

Partis d'une bibliographie existante et de ce constat , les laboratoires PILEJE, ont fabriqué un extrait alcoolique de cette algue et l'ont testé sur des cellules soumises préalablement à un choc thermique.

D'après ces études expérimentales, il s'avère qu' à la suite d'un choc thermique, les cellules en contact avec l'extrait d'algue sécrètent 3 fois plus d'HSP et de façon plus précoce que les cellules contrôle. En l'absence de choc, les même cellules en contact avec l'extrait d'algue ne sécrètent pas plus d'HSP que les cellules contrôle.

Grâce à des AC spécifiques, les HSP sécrétées ont été identifiées : une demi heure après le choc : HSP 60 et 27, 4 heures et demi après : HSP 70

des Laboratoire PILE JE, contient du Porphyral, ingrédient breveté, extrait de l'algue rouge Porphyra. C'est un modulateur de l'expression de HSP 70 et 27 :

Relation A.O., A.G. w6/ w3, Porphyra Umbilicalis dans la chasse aux radicaux libres
Antioxydants A.O.				Acides gras A.G.v3/v6
	FRO		INFLAMMATION
		MOLECULES ALTEREES


		HSP
		+
	A.O.	Porphyra Umbilicalis

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